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Immunity:严重年夜停顿!应用新型CAR-T免疫疗法治疗实体瘤

       2016年6月23日/生物谷BIOON/--嵌合抗原受体(chimeric antigen receptors, CAR)T细胞(CAR-T)是对病人本身的T细胞经过基因润饰而构建出的,在治疗血癌上取获成功,然则应用CAR-T治疗实体瘤其实不那么成功,这是由于正常组织含有CAR-T靶向的蛋白,因此,CAR-T不只进击肿瘤,也会进击正常组织。

        如今,在一项新的研究中,来自美国宾夕法尼亚大年夜学的研究人员描述了他们经过基因润饰设计出一种辨认一种组合物--由一种已知的癌症相干外面蛋白和一种癌症相干糖分子构成---的CAR可以或许用于CAR-T免疫疗法中以便治疗一系列实体瘤。他们在胰腺癌形式小鼠体内证明了这类新的CAR-T疗法的有效性。相干研究成果于2016年6月21日在线发表在Immunity期刊上,论文标题为“Engineered CAR T Cells Targeting the Cancer-Associated Tn-Glycoform of the Membrane Mucin MUC1 Control Adenocarcinoma”。

        论文第一作者兼论文合营通信作者Avery Posey博士说,“我们对T细胞停止基因润饰,让它们靶向辨认一种具有截断的糖分子的癌症相干外面蛋白。将来的癌症免疫疗法将T细胞对癌症特异性的糖分子和癌蛋白的靶向辨认才能结合起来,能够招致人们为癌症患者开辟出一种异常有效的和安然的新疗法。这些经过基因改润饰的T细胞将可以或许增长这类免疫疗法的癌症特异性和降低对病人的潜伏毒性。”

        普通而言,CAR-T免疫疗法触及经过过程一种类似于透析的办法从癌症患者的血液中搜集T细胞,然后对它们停止基因润饰,让它们表达特定的CAR,而可以或许辨认癌细胞外面上的特异性分子。这些经过基因润饰的T细胞在灌注回患者体内后,可以或许靶向杀逝世癌细胞。

        在这项研究中,Posey、论文合营通信作者Laura Johnson博士和来自美国芝加哥大年夜学和丹麦哥本哈根大年夜学的同事们构建出表达特定CAR的CAR-T细胞,个中这类CAR特异性地辨认粘蛋白1(MUC1)上截断的糖分子。MUC1蛋白在正常的细胞外面上其实不存在,但在很多类型的实体瘤和白血病的癌细胞外面上大年夜量存在。

        当将这些CAR-T细胞打针回白血病或胰腺癌小鼠体内后,这些肿瘤都萎缩了,并且在大年夜多半小鼠中被清除,从而招致存活期增长。在接收CAR-T治疗后,胰腺癌小鼠依然活了113天;但是,在接收不克不及够靶向辨认具有截断的糖分子的MUC1蛋白的CAR-T治疗的小鼠傍边,在这项实验停止时,唯一三分之一的小鼠存活上去。重要的是,这些经过基因润饰的CAR-T不克不及够伤害正常的人细胞,也不克不及够伤害不具有这类异常糖分子的细胞。

        另外,应用高性能显微镜证明正常的细胞仅在细胞外部表达不成熟的癌症相干的MUC1蛋白版本,但是,癌细胞将这类异常的蛋白保送到它的外面上,是以,这有助解释为何这些经过基因润饰的CAR-T仅可以或许辨认肿瘤细胞外面上的这类癌症特异性的蛋白。

        这些发明提示着靶向辨认在正常组织和实体瘤中发明的蛋白上存在的异常的癌症特异性糖分子能够成为一种治疗实体瘤的新免疫疗法。这类肿瘤组合辨认才能能够招致人们在将来为癌症患者开辟出一种安然的有效的疗法。

        Posey以后正在与哥本哈根大年夜学同事Catharina Steentoft博士协作开辟这类类型的新疗法。Johnson说,“我们的研究证明这类新的癌症靶向疗法的安然性和有效性。我们正在其他的模型中持续评价这类疗法的安然性。一旦新的模型评价终了,我们筹划将这类疗法推向针对实体瘤患者的I期临床实验傍边。”(生物谷 Bioon.com)